在一項新(xīn)的研究中(zhōng)，來自西奈山(shān)伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員解決了癌症研究中(zhōng)的一個關鍵但尚未被探索的問題：為(wèi)什麽衰老是癌症的最大風險因素？他(tā)們揭示了衰老的免疫系統如何刺激腫瘤生長(cháng)，這就為(wèi)癌症預防和治療（特别是針對老年人）提供了新(xīn)的見解。相關研究結果于2024年9月5日在線(xiàn)發表在Science期刊上，論文(wén)标題為(wèi)“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺–driven emergency myelopoiesis”。

在臨床前模型中(zhōng)，研究者發現，通常用(yòng)于治療類風濕性關節炎等炎症性疾病的藥物(wù)阿那白滞素（anakinra）可(kě)以重新(xīn)用(yòng)于阻斷早期肺癌病竈與骨髓之間的有(yǒu)害信号。他(tā)們說，這一點至關重要，因為(wèi)随着免疫系統的衰老，它會産(chǎn)生有(yǒu)害的炎症，從而推動癌症的發展。

論文(wén)第一作(zuò)者、西奈山(shān)伊坎醫(yī)學(xué)院的Matthew D. Park博士說，“随着免疫系統的衰老，它會引發有(yǒu)害的炎症，從而推動癌症的生長(cháng)---通過促進抑制通常能(néng)殺死腫瘤細胞的免疫效應細胞的促腫瘤巨噬細胞（pro-tumor macrophages）的積累。這削弱了身體(tǐ)的抗癌能(néng)力。”論文(wén)通訊作(zuò)者為(wèi)西奈山(shān)伊坎醫(yī)學(xué)院的Miriam Merad博士。Merad博士說，“我們發現，通過阻斷特定的炎症通路，特别是那些涉及白細胞介素-1⍺（IL-1⍺）和IL-1β分(fēn)子的炎症通路，可(kě)以在小(xiǎo)鼠模型中(zhōng)逆轉這種破壞性過程，從而為(wèi)預防人類癌症的發展提供了一種潛在的新(xīn)方法。”癌症是一種随着人類年齡增長(cháng)而變得越來越常見的疾病，60 歲以後發病風險急劇上升。研究者說，人們提出了許多(duō)理(lǐ)論，包括環境引起的損害和基因突變的累積效應，但幾乎沒有(yǒu)具(jù)體(tǐ)數據可(kě)以解釋為(wèi)什麽衰老會導緻癌症。作(zuò)為(wèi)這項新(xīn)研究的一部分(fēn)，研究者使用(yòng)小(xiǎo)鼠模型來研究衰老如何影響癌症進展。他(tā)們将腫瘤細胞注入小(xiǎo)鼠體(tǐ)内，觀察到肺癌、胰腺癌和結腸癌在老年小(xiǎo)鼠體(tǐ)内比年輕小(xiǎo)鼠生長(cháng)得更快。他(tā)們利用(yòng)年輕或年老小(xiǎo)鼠的骨髓移植，模拟了免疫系統衰老的影響。他(tā)們發現，衰老的免疫系統會加速癌症的生長(cháng)，即使在年輕小(xiǎo)鼠身上也是如此。更令人震驚的是，他(tā)們發現使免疫系統年輕化能(néng)顯著減少老年小(xiǎo)鼠的癌症生長(cháng)。通過對小(xiǎo)鼠和人類癌症組織進行高維分(fēn)析，研究者确定了加快老年小(xiǎo)鼠體(tǐ)内癌症生長(cháng)的特定細胞和免疫相關因子。然後，他(tā)們成功阻斷了這些因子，特别是IL-1⍺/β，證明抑制這些分(fēn)子可(kě)以減少老年小(xiǎo)鼠的癌症生長(cháng)。Merad 博士說，“我們的研究表明，衰老的免疫系統會促進癌症進展，這與癌細胞或周圍組織的年齡無關。長(cháng)期以來，我們一直猜測炎症會抑制抗腫瘤免疫，尤其是在老年人和癌症患者中(zhōng)。然而，這是第一個有(yǒu)力的證據證明，免疫系統衰老導緻的慢性炎症容易誘發癌症。這項新(xīn)研究不僅将我們的實驗室帶入了免疫衰老領域，還為(wèi)探索它與癌症以及心血管疾病和感染等其他(tā)老化相關疾病的聯系的未來研究奠定了基礎。”

圖片來自Science, 2024, doi:10.1126/science.adn0327。論文(wén)共同作(zuò)者、西奈山(shān)伊坎醫(yī)學(xué)院蒂施癌症研究所早期試驗室主任Thomas Marron博士說，“這項研究表明，靶向衰老的免疫系統有(yǒu)可(kě)能(néng)顯著降低老年人患癌症的風險。它表明，通過免疫療法增強免疫反應可(kě)能(néng)比直接靶向腫瘤更有(yǒu)效。發現阻斷IL-1⍺/β活性的阿那白滞素是一種已經用(yòng)于治療炎症的藥物(wù)，它可(kě)以減輕免疫衰老對癌症的有(yǒu)害影響，這為(wèi)重新(xīn)利用(yòng)現有(yǒu)藥物(wù)預防癌症打開了大門。我們目前的重點是将這些發現轉化為(wèi)臨床實踐。基于這些結果，我們如今已經設計了早期臨床試驗，以便将阿那白滞素用(yòng)于高風險患者。”這些正在進行的臨床試驗正在研究靶向衰老的免疫系統是否可(kě)以阻止癌症進展，同時研究者還在繼續探索其他(tā)的治療靶點。他(tā)們的最終目标是開發出能(néng)夠減少老年人有(yǒu)害炎症的預防措施，從而大大降低癌症的發病率。參考資料：Matthew D. Park et al. Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺-driven emergency myelopoiesis. Science, 2024, doi:10.1126/science.adn0327.

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