睡眠是由大腦調節的一個重要的生理(lǐ)過程,它能(néng)使機體(tǐ)得到休息,恢複體(tǐ)力,還能(néng)使大腦思維活動停止,恢複腦力,促進腦功能(néng)發育,鞏固記憶,在人類的大腦發育、身心健康和認知功能(néng)的維持中(zhōng)扮演着至關重要的角色。
失眠作(zuò)為(wèi)常見睡眠障礙之一,常易引起健康問題,并增加個體(tǐ)和社會經濟負擔。調研資料顯示,我國(guó)失眠患病率達42. 7% ,約有(yǒu)3億人中(zhōng)年人患有(yǒu)睡眠障礙疾病。在尋求治療方法上,人類在早期文(wén)明時代就發現罂粟(鴉片) 是有(yǒu)助于入睡的天然藥物(wù)來源,在公(gōng)元前2000年也已有(yǒu)關于發酵飲料(乙醇) 可(kě)以促進睡眠的記載。
迄今為(wèi)止,睡眠藥物(wù)經曆了多(duō)代發展,本文(wén)主要依照時間軸線(xiàn)簡述失眠治療藥物(wù)的類型及發展進程,及當前研發聚焦的靶點,以助臨床更好地了解鎮靜催眠藥物(wù)并合理(lǐ)使用(yòng)。
1、水合氯醛1832年德(dé)國(guó)化學(xué)家Justus Von Liebig通過氯化乙醇合成一水三氯乙醛,即水合氯醛。水合氯醛在堿性環境下可(kě)分(fēn)解生成氯仿和甲酸,最初科(kē)學(xué)家希望利用(yòng)這一特性解決某些疾病患者血液出現堿性化的問題,但最終未能(néng)成功。1869 年,Oscar Liebreich将其應用(yòng)于鎮定、焦慮和失眠。
這是臨床上第一個被真正應用(yòng)于催眠的藥物(wù)。本藥由上消化道及直腸吸收,可(kě)廣泛分(fēn)布于全身組織。水合氯醛的脂溶性強,易通過血腦屏障,高效滲透中(zhōng)樞神經,大部分(fēn)還原為(wèi)中(zhōng)樞抑制作(zuò)用(yòng)更強的代謝(xiè)産(chǎn)物(wù)-三氯乙醇,從而快速誘導睡眠。三氯乙醇的促睡眠機制同後面開發的巴比妥類和苯二氮䓬受體(tǐ)激動劑類鎮靜催眠藥,主要是通過增強中(zhōng)樞神經系統内 γ-氨基丁酸( GABA) 受體(tǐ)活性來發揮作(zuò)用(yòng)。但服用(yòng)過量可(kě)引起昏迷,并抑制呼吸及血管運動中(zhōng)樞,甚至引起死亡; 同時長(cháng)期應用(yòng)水合氯醛易産(chǎn)生藥物(wù)耐受性、依賴性和成瘾性,因此不宜随便使用(yòng)。
2、巴比妥類巴比妥類是第一代鎮靜催眠藥物(wù),在化學(xué)結構上均屬于巴比妥酸( 丙二酰脲) 的衍生物(wù)。1864年12月6日德(dé)國(guó)著名(míng)科(kē)學(xué)家Adolf Von Baeyer Har-vey(1905年諾貝爾化學(xué)獎獲得者) 利用(yòng)丙二酸二乙酯和尿素反應合成巴比妥酸,其本身沒有(yǒu)催眠作(zuò)用(yòng),但它的發現極大地推動了鎮靜催眠藥物(wù)的研究進展。1903年Baeyer的學(xué)生Hermann Emil Louis Fischer教授(1902年諾貝爾生理(lǐ)學(xué)與醫(yī)學(xué)獎獲得者)制備出一種巴比妥酸的衍生物(wù)-二乙基巴比妥酸,後被稱為(wèi)巴比妥或巴比通。其好友 Josef von Me-ring 醫(yī)生用(yòng)狗進行實驗發現了其催眠作(zuò)用(yòng)。
由于巴比妥的鎮定催眠效果得到了承認,1904 年拜爾公(gōng)司開始銷售巴比妥( 商(shāng)品名(míng) Veronal,佛羅拿(ná)) ,Scher-ing 公(gōng)司開始銷售巴比妥鈉( 巴比妥的一種可(kě)溶鹽,商(shāng)品名(míng) Medinal)。之後研究者們合成了數千種巴比妥酸類的化合物(wù),也找出了适合做安(ān)眠藥的藥劑。其中(zhōng),拜爾 Heinrich Hrlein 于 1911 年合成了第2 種巴比妥酸類化合物(wù)-苯巴比妥,該藥于 1912年作(zuò)為(wèi)鎮靜催眠藥開始銷售( 商(shāng)品名(míng) Luminal 魯米那),一直應用(yòng)到 20 世紀 60 年代,才被後來上市的苯二氮類藥物(wù)取代。苯巴比妥除了具(jù)有(yǒu)很(hěn)強的催眠效果之外還具(jù)有(yǒu)抗痙攣作(zuò)用(yòng),被稱作(zuò)“巴比妥酸之王”,是目前仍在使用(yòng)的曆史最久的抗驚厥劑。
随後,科(kē)學(xué)家開展了一系列的巴比妥酸 C5 位取代基研究。1923 年,美國(guó) Eli Lilly 公(gōng)司兩位科(kē)學(xué)家Shonle 和 Moment 開發了異戊巴比妥; 1929 年,美國(guó)Horace A Shonle 開發了司可(kě)巴比妥。因 C5 位取代基長(cháng)而有(yǒu)分(fēn)支( 如前者) ,或雙鍵( 如後者) ,則作(zuò)用(yòng)強而短; C2位的 O 被 S 取代( 如硫噴妥) ,則脂溶性增高,靜脈注射立即生效,但維持時間短。根據取代烴基、鎮靜催眠作(zuò)用(yòng)時長(cháng)和起效快慢的不同,巴比妥類藥物(wù)可(kě)分(fēn)為(wèi)長(cháng)、中(zhōng)、短和超短時間作(zuò)用(yòng)這 4 種類型,常用(yòng)的有(yǒu)十餘種,代表藥物(wù)有(yǒu)長(cháng)效藥物(wù)苯巴比妥、中(zhōng)效藥物(wù)異戊巴比妥、短效藥物(wù)司可(kě)巴比妥、超短效類硫噴妥鈉,化學(xué)結構。見圖 1。
圖 1 巴比妥類鎮靜催眠藥結構通式以及代表藥物(wù)
巴比妥類藥物(wù)作(zuò)用(yòng)于GABA 系統。GABA 是中(zhōng)樞神經系統重要的抑制性神經遞質(zhì),可(kě)介導大約 40%的抑制性的神經傳導,在控制和恐懼、焦慮、抽搐相關的神經元過度活躍中(zhōng)起着重要作(zuò)用(yòng)。
現已發現GABA 受體(tǐ)有(yǒu) 3 種亞型,分(fēn)别是 GABAA、GABAB和GABAc型受體(tǐ),其中(zhōng)以 GABAA受體(tǐ)在睡眠機制中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)最為(wèi)重要。GABAA受體(tǐ)是一種糖蛋白,由3 種不同的亞基組成,與 Cl離子通道相偶聯,除了 2 個GABA 結合位點之外,它還具(jù)有(yǒu)其他(tā)物(wù)質(zhì)的變構結合位點。見圖 2。
圖 2 GABA 受體(tǐ)及其作(zuò)用(yòng)位點
巴比妥類藥物(wù)并不影響 GABA 的釋放、代謝(xiè)或重攝入,而是與 GABAA受體(tǐ) α 亞基上的特定位點結合形成複合物(wù)并使其構象發生改變,從而影響複合物(wù)中(zhōng) GABA 配體(tǐ)門控的 Cl離子通道的傳導,延長(cháng)其開放時間,引起持續的中(zhōng)樞神經抑制。此類藥物(wù)不良反應較多(duō),有(yǒu)成瘾性、耐藥性、撤藥反應以及嚴重的呼吸抑制等; 此外,安(ān)全治療範圍小(xiǎo),緻死劑量與治療有(yǒu)效劑量過于接近,劑量稍大即可(kě)導緻患者昏迷甚至死亡。除了很(hěn)特殊的場合,臨床上現在一般不使用(yòng)這類藥物(wù)催眠,僅司可(kě)巴比妥還有(yǒu)少量使用(yòng)。
3、苯二氮䓬類為(wèi)了追求更安(ān)全的藥物(wù),20 世紀 60 ~ 70 年代第二代鎮靜催眠藥物(wù)———苯二氮䓬類得到發展,相較于巴比妥類其安(ān)全範圍更寬。1957 年瑞士羅氏化學(xué)家 Leo Sternbach 發現了第一個苯二氮䓬類藥物(wù)-鹽酸氯氮䓬( Chlordiazepoxide HCl,Librium 利眠甯) ,并于 1960 年上市。後來經過結構修飾得到活性更強、合成方法更簡單的 1,4-苯二氮䓬-2 酮藥物(wù)-地西泮 ( Diazepam,商(shāng) 品 名(míng) Valium 安(ān) 定,1963 年上市) 。地西泮的緻死劑量是治療劑量的 50到 200 倍,安(ān)全性高,不良反應小(xiǎo),但長(cháng)期使用(yòng)也會産(chǎn)生不小(xiǎo)的不良反應,近三成患者會陷入藥物(wù)依賴的困境,1980 年之後在美國(guó)的使用(yòng)量大大減少。在日本,地西泮并未作(zuò)為(wèi)安(ān)眠藥使用(yòng),而是用(yòng)于治療神經系統疾病、抑郁症、腦脊髓疾病等引起的痙攣。在地西泮的代謝(xiè)研究中(zhōng),發現其代謝(xiè)産(chǎn)物(wù)奧沙西泮( Oxazepam,去甲羟安(ān)定) 和替馬西泮( Temaze-pam,羟安(ān)定) 具(jù)有(yǒu)很(hěn)好的鎮靜催眠活性,而且不良反應較小(xiǎo),從而開發為(wèi)臨床上使用(yòng)的藥物(wù)。在地西泮的基礎上進一步改造得到了硝西泮( Nitrazepam) 、氯硝西泮(Clonazepam) 、氟西泮( Flurazepam) 等苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物(wù); 在苯二氮䓬環上并入三唑環,可(kě)增加化合物(wù)的穩定性、提高與受體(tǐ)的親和力和活性,如艾司唑侖( Estazolam) 、阿普唑侖( Alprazolam)和三唑侖( Triazolam) 等。見圖 3。
苯二氮䓬類與巴比妥類、水合氯醛以及乙醇類似,是通過增強 GABAA受體(tǐ)活性發揮作(zuò)用(yòng)。現已發現,通過與亞基上的苯二氮䓬位點相結合,非選擇性地激動含有(yǒu)亞基的 GABAA受體(tǐ),在臨床上具(jù)有(yǒu)抗焦慮、肌肉松弛、鎮靜催眠等效應。苯二氮䓬類藥物(wù)因其優異的效果和相對較小(xiǎo)的不良反應,成為(wèi)臨床上
常用(yòng)的一類鎮靜催眠藥。據統計,1977 年苯二氮䓬類藥物(wù)已是全球處方量最高的藥物(wù)之一。與巴比妥類增加 Cl離子通道開放時間不同,苯二氮䓬類藥物(wù)通過增加 Cl離子通道開放頻率使大量 Cl離子進入神經細胞。
圖 3 苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物(wù)
本類藥物(wù)可(kě)以縮短入睡潛伏期,顯著改善患者症狀,同時改變了睡眠結構,表現為(wèi)3/4期睡眠和快動眼睡眠的減少,鎮靜催眠作(zuò)用(yòng)較強。雖然苯二氮䓬類藥物(wù)相對于巴比妥類具(jù)有(yǒu)更寬的安(ān)全範圍,但是使用(yòng)時間過長(cháng)仍可(kě)能(néng)産(chǎn)生耐藥性、成瘾性、依賴性和停藥反應等。因此,目前臨床上對苯二氮䓬類作(zuò)為(wèi)鎮靜催眠藥物(wù)的使用(yòng)已加以限制: 如比爾斯标準指出,地西泮等長(cháng)效苯二氮䓬類藥物(wù)對老年人敏感性更高,代謝(xiè)更慢,并增加認知功能(néng)損害、跌倒等風險,因此不建議在老年人中(zhōng)使用(yòng)。
4、非苯二氮䓬類随着 GABAA受體(tǐ)亞基組成、受體(tǐ)亞型的特異性表達,以及短半衰期化合物(wù)的發現,研究者從 20 世紀末開始研發新(xīn)的鎮靜催眠藥物(wù)以減小(xiǎo)不良反應。1987年法國(guó)Rhone-poulenc Rorer公(gōng)司(現改名(míng)Aventis Pharma) 研制出佐匹克隆 (商(shāng)品名(míng) Imovane,憶夢返) 在法國(guó)上市,這是一種吡咯酮類化合物(wù),用(yòng)于入睡困難型失眠患者的處方藥,因依賴性小(xiǎo)而得到了廣泛使用(yòng)。1988 年,法國(guó)Synthelabo 公(gōng)司開發的唑吡坦( zolpidem tartrate,商(shāng)品名(míng) Ambien 安(ān)必恩,在我國(guó)為(wèi) Stilnox,思諾思) 上市,并迅速成為(wèi)失眠短期治療的有(yǒu)效藥,也可(kě)用(yòng)于兒童。唑吡坦為(wèi)咪唑并吡啶類化合物(wù),選擇性與苯二氮䓬ω1 受體(tǐ)結合,鎮靜催眠強,耐受性、依賴性低。1999 年6月,King 公(gōng)司研制生産(chǎn)的新(xīn)型吡唑并嘧啶類非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥-紮來普隆( zaleplon,商(shāng)品名(míng) Sonata) 首先在德(dé)國(guó)上市。因達峰時間快,半衰期短,可(kě)以使失眠患者很(hěn)快入睡,縮短入睡時間,适用(yòng)于失眠的短時間的治療。
2004年12月,美國(guó) Sepracor 公(gōng)司開發的佐匹克隆單一異構體(tǐ)-( + ) -佐匹克隆( eszopiclone,商(shāng)品名(míng) Estorra,後改為(wèi) Lunesta) 在美國(guó)獲得批件,拉開了新(xīn)型作(zuò)用(yòng)機制産(chǎn)品進入鎮靜催眠市場的序幕。該産(chǎn)品是首個可(kě)長(cháng)期用(yòng)于改善起始睡眠( 難以入睡) 和維持睡眠質(zhì)量( 夜間覺醒或早間覺醒過早) 的藥物(wù),現由 Sunovion 公(gōng)司銷售。
同期亮相的非苯二氮䓬類藥物(wù)還有(yǒu) Sanofi-Aventis 公(gōng)司的新(xīn)一代唑吡坦控釋制劑 Ambien CR( 未進入中(zhōng)國(guó)市場) 和唑吡坦仿制藥。第三代非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥能(néng)選擇性地作(zuò)用(yòng)于苯二氮䓬受體(tǐ),因此具(jù)有(yǒu)與苯二氮䓬類藥物(wù)相類似的藥理(lǐ)學(xué)特性,其特點為(wèi)入睡快、增加深睡眠、睡眠時間延長(cháng),但不影響健康者的正常睡眠結構,甚至改善患者的睡眠結構。由于非苯二氮䓬類藥誘發停藥反應的傾向不明顯,可(kě)以采用(yòng)全新(xīn)的“按需”用(yòng)藥方案,目前已成為(wèi)治療失眠症的标準用(yòng)藥。唑吡坦、紮來普隆、佐匹克隆(右佐匹克隆)的化學(xué)結構。見圖 4。
圖 4 非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物(wù)
5、褪黑素類藥物(wù)褪黑素又(yòu)稱松果體(tǐ)素,是松果體(tǐ)分(fēn)泌的吲哚類激素,與晝夜節律系統有(yǒu)密切的聯系。研究表明,褪黑素的分(fēn)泌呈晝夜節律性,光照通過視交叉上核抑制褪黑素的分(fēn)泌,日間褪黑素分(fēn)泌水平低,夜間分(fēn)泌水平增高。褪黑素參與調節睡眠-覺醒周期,有(yǒu)鎮靜催眠和調節睡眠覺醒周期的作(zuò)用(yòng),可(kě)以改善時差症狀和睡眠時相延遲綜合征( DSPS),但通常不作(zuò)為(wèi)常規用(yòng)藥。褪黑素受體(tǐ)激動劑類藥物(wù)主要通過激動褪黑素1受體(tǐ)、褪黑素 2 受體(tǐ)發揮鎮靜催眠作(zuò)用(yòng),可(kě)以更有(yǒu)效治療失眠,成為(wèi)睡眠障礙治療藥物(wù)中(zhōng)的研究熱點。
2005 年7月武田公(gōng)司的雷美替按(ramelteon,商(shāng)品名(míng)Rozerem) 獲得 FDA 批準,于2005年9月在美國(guó)上市。雷美替胺是褪黑素 1、2 受體(tǐ)激動劑,臨床研究認為(wèi)其在治療成人慢性失眠及老年人慢性原發性失眠上都能(néng)起到理(lǐ)想的療效。用(yòng)于治療入睡困難為(wèi)主訴的失眠及晝夜節律失調導緻的失眠症患者,适應證範圍比 Lunesta窄,且治療無明顯的不良反應,是首個沒有(yǒu)列為(wèi)特殊管制的非成瘾失眠症治療藥物(wù)。2009年Les Laboratoires Servier 開發的阿戈美拉汀在歐洲上市。阿戈美拉汀是褪黑素受體(tǐ) MT1、MT2 受體(tǐ)激動劑及 5-HT2C 受體(tǐ)拮抗劑,具(jù)有(yǒu)抗抑郁和促睡眠雙重效果。
一項研究表明,患者使用(yòng)該藥治療後,在 6 個月内患者症狀的複發率相比于其他(tā)抗抑郁藥物(wù)低,是前景很(hěn)好的一種抗抑郁藥物(wù)。
6、Orexin 受體(tǐ)拮抗劑1998 年 Yanagisawa 發現下丘腦分(fēn)泌一種饑餓調控信号———Orexin( 神經肽食欲素) ,因其強烈的促食欲作(zuò)用(yòng)而得名(míng),有(yǒu) orexin A 和 orexin B 2 種,分(fēn)别作(zuò)用(yòng)于與 G 蛋白偶聯的 OX1R 和 OX2R 2 種受體(tǐ)亞型。它在睡眠-覺醒的維持和自主神經功能(néng)的調節機制中(zhōng)起着極其重要的作(zuò)用(yòng)。
2014 年 Merck & Co 公(gōng)司的 Suvorexant 10 mg 劑量被 FDA 批準用(yòng)于治療入睡及睡眠困難患者。在一項對超過 1400 名(míng)失眠患者使用(yòng) Suvorexant 治療的研究中(zhōng),觀察組快動眼睡眠潛伏期較安(ān)慰劑組患者明顯縮短,快動眼睡眠時間延長(cháng),療效顯著。
2019年12月第2個Orexin受體(tǐ)拮抗劑藥物(wù)-Eisai 公(gōng)司的 Lemborexant( 商(shāng)品名(míng) Dayvigo) 獲得FDA批準。該藥作(zuò)為(wèi)一種競争性拮抗劑,對OX2R具(jù)有(yǒu)更強的抑制作(zuò)用(yòng),在臨床上既能(néng)解決入眠問題又(yòu)能(néng)解決睡眠維持問題的産(chǎn)品,該藥的作(zuò)用(yòng)機制,不會損害早晨的姿勢穩定性和認知能(néng)力。
圖 5 Suvorexant 和 Lemborexant 分(fēn)子結構式
7、其他(tā)鎮靜催眠藥物(wù)
7. 1 抗精(jīng)神病藥物(wù) 抗精(jīng)神病藥物(wù)目前仍未被美國(guó) FDA 批準治療失眠,但是在實際臨床工(gōng)作(zuò)中(zhōng),喹硫平、奧氮平等第二代抗精(jīng)神病藥物(wù)已被廣泛應用(yòng)于失眠的治療。
7. 2 抗抑郁藥 盡管抗抑郁藥在治療失眠方面應用(yòng)相對廣泛,但在治療失眠方面的研究數據有(yǒu)限。抗抑郁藥物(wù)是最多(duō)的“超範圍”用(yòng)于治療失眠的藥,包括多(duō)賽平、曲唑酮、米氮平、氟伏沙星等。見圖 7。多(duō)賽平是目前唯一被美國(guó) FDA 批準( 2010,3 mg /6 mg) 用(yòng)于治療以睡眠維持困難為(wèi)特征的短期或長(cháng)期失眠的抗抑郁藥。
7. 3 抗癫痫藥 加巴噴丁于 1993 年首次在英國(guó)上市,是一種機制尚未完全明确的抗驚厥。2002 年經美國(guó) FDA 批準,稱為(wèi)治療帶狀疱疹後神經痛的一線(xiàn)藥物(wù),我國(guó)在 2003 年成功研發了該藥。對于偶然出現失眠的患者,小(xiǎo)劑量加巴噴丁能(néng)夠顯著增加睡眠時間和睡眠深度。對于有(yǒu)潮熱和面型失眠的圍絕經期婦女,加巴噴丁 900 mg /d 能(néng)夠顯著提高 PSQI 分(fēn)數及主觀睡眠效率,降低部分(fēn)女性的潮熱。
7. 4 非處方藥物(wù) 許多(duō)失眠患者将抗組胺藥苯海拉明、氯苯那敏等用(yòng)于失眠的自我治療。但對于這類藥物(wù)的有(yǒu)效性和安(ān)全性的研究非常有(yǒu)限,不推薦使用(yòng)這些藥物(wù)治療失眠。
圖 6 應用(yòng)于鎮靜催眠的抗抑郁藥物(wù)
8、新(xīn)型鎮靜催眠藥物(wù)開發8. 1 5-HT2A受體(tǐ)拮抗劑 5-羟色胺 (5-hydroxyTrptamine,5-HT) 是一種抑制性神經遞質(zhì),廣泛存在于哺乳動物(wù)大腦皮質(zhì)及神經突觸中(zhōng)。研究表明,5-HT 主要分(fēn)布于松果體(tǐ)和下丘腦,可(kě)能(néng)參與痛覺、睡眠和體(tǐ)溫等生理(lǐ)功能(néng)的調節。5-HT 通過激活不同的 5-HT受體(tǐ)亞型,可(kě)具(jù)有(yǒu)不同的藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)。研究表明,阻斷 5-HT2A受體(tǐ)可(kě)延長(cháng)慢波睡眠,增強低電(diàn)壓腦波活動,從而改善睡眠質(zhì)量。動物(wù)和人體(tǐ)試驗表明。5-HT2A亞型在睡眠調節方面起着重要的作(zuò)用(yòng),阻斷 5-HT2A受體(tǐ)可(kě)延長(cháng)慢波睡眠,增強低電(diàn)壓腦波活動,從而改善睡眠質(zhì)量。APD125是一種有(yǒu)效的選擇性5-HT2A受體(tǐ)拮抗劑,研究觀察到 APD125 可(kě)提高睡眠的持續度,減少覺醒、微覺醒及睡眠時相轉換的次數,增加慢波睡眠,并具(jù)有(yǒu)劑量依賴性。
8. 2 其他(tā)在研藥物(wù) 當前還是有(yǒu)一定數量的分(fēn)子處在臨床階段,主要作(zuò)用(yòng)機制為(wèi) Orexin 受體(tǐ)拮抗或GABA α 受體(tǐ)拮抗。見表 1。
表1 其他(tā)在研藥物(wù)
藥物(wù)名(míng)稱
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企業名(míng)稱
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作(zuò)用(yòng)機制
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Lorediplon
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Ferrer
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GABA 受體(tǐ)拮抗
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ACT-541468
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Actelion
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Orexin 受體(tǐ)拮抗
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CB-2810
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Cennerv
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已上市抗抑郁藥
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JNJ-42847922
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Neurim
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5-HT1/MT受體(tǐ)激動
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TS-142
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Taisho |
N/A |
EV-201
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京新(xīn)藥業
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GABA 受體(tǐ)拮抗
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ACT-462206
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Actelion
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Orexin 受體(tǐ)拮抗
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JNJ-48816274
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Janssen-Cilag |
N/A |
MK-1064 |
Merck
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Orexin 2 受體(tǐ)拮抗 |
S-117957 |
Shionogi |
N/A
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Zleepax
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B. I. T
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β 腎上腺素受體(tǐ)拮抗
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YZJ-1139
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揚子江藥業
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Orexin 受體(tǐ)拮抗
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9、小(xiǎo)結目前,臨床上理(lǐ)想的鎮靜催眠藥物(wù)應具(jù)備使用(yòng)方便、快速誘導睡眠、對生理(lǐ)性的睡眠結構無影響、消除快、無次日殘留作(zuò)用(yòng)、不影響記憶功能(néng)、無呼吸抑制作(zuò)用(yòng)、藥物(wù)相互作(zuò)用(yòng)少、長(cháng)期應用(yòng)無依賴或戒斷症等諸多(duō)優勢。鎮靜催眠藥物(wù)的開發有(yǒu)悠久的曆史,從最早的水合氯醛,到廣泛使用(yòng)的苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物(wù),直至如今高效、高選擇性的新(xīn)靶點治療藥物(wù),抗失眠藥物(wù)的研發依舊聚焦着科(kē)研人員的目光。
注:
2017年版《中(zhōng)國(guó)失眠症診斷和治療指南》推薦的用(yòng)藥種類選擇的順序為(wèi):
1、首選非苯二氮䓬類,如唑吡坦、右佐匹克隆;
2、如首選藥物(wù)無效或無法依從,更換為(wèi)一種短、中(zhōng)效的苯二氮䓬類等。
作(zuò)者 章彬佳 等 來源:藥物(wù)與用(yòng)藥安(ān)全
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