4月30 日,九三學(xué)社上海市委青年工(gōng)作(zuò)委員會副主任、黃浦區(qū)委副主委,上海長(cháng)征醫(yī)院副院長(cháng)、器官移植暨肝髒外科(kē)主任,全軍器官移植研究所所長(cháng)殷浩教授團隊聯合九三學(xué)社社員、中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院分(fēn)子細胞科(kē)學(xué)卓越創新(xīn)中(zhōng)心研究員程新(xīn)教授團隊,在權威雜志(zhì)Cell Discovery(中(zhōng)科(kē)院1區(qū),IF=33.5)在線(xiàn)發表了題為(wèi)“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。這是國(guó)際上首次利用(yòng)幹細胞來源的自體(tǐ)再生胰島移植,成功治愈胰島功能(néng)嚴重受損糖尿病的病例報道。目前該患者已徹底脫離胰島素長(cháng)達33個月。
上海長(cháng)征醫(yī)院殷浩教授、石勇铨教授、董偉華教授,中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院程新(xīn)教授及仁濟醫(yī)院張明教授為(wèi)論文(wén)共同通訊作(zuò)者;中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院吳佳穎、付天龍、聶螣騛、魏同坤,上海長(cháng)征醫(yī)院李拓、郭猛、季峻松、孟小(xiǎo)茜為(wèi)論文(wén)共同第一作(zuò)者。其中(zhōng),郭猛、季峻松為(wèi)九三學(xué)社社員。
我國(guó)是糖尿病第一大國(guó),患者多(duō)達1.4億,其中(zhōng)約4千萬需終身依賴胰島素注射治療(包括所有(yǒu)1型以及約30%的2型)。血糖難以控制的嚴重患者,隻有(yǒu)通過從捐獻的胰腺中(zhōng)提取胰島組織并微創注射的移植療法方可(kě)有(yǒu)效治療,從而避免并發症的進展。然而,受制于供體(tǐ)嚴重匮乏、胰島分(fēn)離技(jì )術複雜等因素,目前臨床需求很(hěn)難滿足。因此,如何在體(tǐ)外規模化地再生人胰島組織,成為(wèi)一項世界性的學(xué)術難題,并得到廣泛關注。
殷浩教授介紹,相關科(kē)研團隊曆經十餘年潛心研究,利用(yòng)患者血液PBMC重編程為(wèi)自體(tǐ)iPSC細胞,并使用(yòng)國(guó)際首創技(jì )術使之轉變為(wèi)“種子細胞”即内胚層幹細胞(Endoderm stem cell, EnSC),最終實現在體(tǐ)外再造胰島組織(E-islet)。該項技(jì )術已趨于成熟,是再生醫(yī)學(xué)治療糖尿病領域的重大突破。
△患者E-islet制備、質(zhì)量控制及其移植安(ān)全性和有(yǒu)效性評估的主要流程概述
該項技(jì )術的首例受益者59歲,有(yǒu)25年2型糖尿病病史,并發展為(wèi)終末期糖尿病腎病(尿毒症),2017年6月出現終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能(néng)近乎衰竭,每天需要多(duō)次注射胰島素,未來存在極大的糖尿病嚴重并發症風險。
△T2D患者自體(tǐ)E-islet移植臨床前研究結果
2021年7月19日,由于對低血糖的擔憂以及考慮血糖控制不佳對供體(tǐ)腎髒長(cháng)期生存的不利影響,該患者在上海長(cháng)征醫(yī)院接受了自體(tǐ)再生胰島移植治療,術後第11周即開始完全脫離外源胰島素,其口服降糖藥(拜糖平、二甲雙胍)術後逐步減量,并在第48周和56周實現徹底撤藥。空腹及餐後C肽等關鍵指标較術前顯著提高,證實胰島功能(néng)得到有(yǒu)效恢複;腎髒功能(néng)等随訪指标均處于正常範圍,也提示該療法可(kě)避免糖尿病并發症的進展。總的來說,這是國(guó)際上首次使用(yòng)自體(tǐ)衍生胰島治療胰島功能(néng)受損的 T2D 患者的人體(tǐ)組織替代療法。
△T2D患者自體(tǐ)E-islet移植臨床前研究結果
據悉,除了首例嚴重2型糖尿病患者,聯合團隊也成功開展并治愈了多(duō)例脆性1型糖尿病患者。殷浩教授表示,未來課題組将聚焦幹細胞來源再生胰島組織的相關研究,進一步開發無需免疫抑制的“通用(yòng)型”再生胰島組織,從而為(wèi)廣大長(cháng)期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新(xīn)的治愈療法。
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