夏日将近，減肥大軍又(yòu)崛起了。近20年來，最火爆、最受追捧的減肥方法莫過于「輕斷食」——16+8輕斷食、5:2輕斷食、隔天輕斷食法等等，層出不窮，令人眼花(huā)缭亂。輕斷食的學(xué)名(míng)為(wèi)“間歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）”，是一種交替進食和延長(cháng)禁食的做法。簡單來說，就是在某個時間段内正常地進食食物(wù)，而在剩餘的時間内幾乎不吃。

這種減肥法相對簡單，不需要嚴格地控制每餐攝入的能(néng)量，更多(duō)是關注進食時間，比如：24小(xiǎo)時的進食時間控制在4-12小(xiǎo)時内不等。具(jù)體(tǐ)分(fēn)類方法如下：

➤隔日斷食方案（ADF）：一天進食，一天不吃或少吃，熱量控制在0-500kcal，比較極端的在斷食日隻喝(hē)水和無糖咖啡、茶；➤5:2方案（The 5:2 diet）：每周5天進食，2天為(wèi)斷食日，斷食日熱量攝入限制在500-1000kcal；➤16:8方案（限時進食，TRF）：一天中(zhōng)16小(xiǎo)時禁食，8小(xiǎo)時進食，進食期間熱量不限。

三種常見輕斷食方法（https://doi.org/10.1038/s41574-022-00638-x）除了關注最多(duō)的“16:8輕斷食”之外，5+2方案同樣受到了廣泛的追捧。相比于ADF的“難堅持”以及16:8的“可(kě)能(néng)根本沒有(yǒu)熱量缺口”，每周選2天進行嚴格熱量限制而其餘5天正常飲食的方案，不僅能(néng)創造出适宜的熱量缺口，還比較容易實踐和堅持。先前開展的臨床試驗顯示，堅持1年的5:2輕斷食法，使得參與者的體(tǐ)重減輕了5-6.8kg，減肥效果那是“杠杠的”。當然，減肥隻是最基礎的好處，5:2間歇性禁食方案還能(néng)帶來諸多(duō)健康好處，比如：降低血壓、緩解胰島素抵抗以及氧化應激等等。近日，Cell Metabolism上最新(xīn)刊登研究揭示了5:2間歇性禁食的又(yòu)一大健康益處——“護肝”。具(jù)體(tǐ)來說，堅持5:2飲食方案能(néng)夠預防和改善非酒精(jīng)性脂肪性肝炎（NASH）以及肝髒纖維化，阻止肝細胞癌（HCC）的發展。從機制上看，PPARα和PCK1是關鍵靶點，或為(wèi)藥物(wù)研發提供思路。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015為(wèi)了探明5:2輕斷食法與NASH之間的聯系，研究者首先建立了NASH的臨床前模型，即采用(yòng)富含脂肪和糖類（果糖和蔗糖）的西方飲食（WD）模式來喂養小(xiǎo)鼠，為(wèi)期32周，從而誘導NASH的發生。實驗組被要求堅持5:2輕斷食模式——每周内有(yǒu)不連續的2天禁食，禁食期間小(xiǎo)鼠無法獲得食物(wù)但可(kě)自由飲水，每個禁食周期從晚上7點開始，持續24小(xiǎo)時；而在非禁食的5天中(zhōng)，小(xiǎo)鼠可(kě)以随意進食。相比之下，對照組則可(kě)以自由地進食和飲水。結果顯示，在西方飲食模式下，對照組小(xiǎo)鼠的體(tǐ)重明顯增加，附睾和腹股溝白色脂肪組織的蓄積量明顯增加。但相比之下，采用(yòng)5:2進食模式則對WD誘導的肥胖具(jù)有(yǒu)抵抗力。具(jù)體(tǐ)來說，5:2輕斷食法明顯改善了小(xiǎo)鼠的血脂和血糖；同時，還使得血清中(zhōng)肝髒損傷标志(zhì)物(wù)水平顯著降低，緩解了肝髒的病變情況。此外，與自由進食的對照組相比，5:2輕斷食還改善了肝髒脂肪變性、變性導緻的膨脹以及炎症，甚至肝髒纖維化。也就是說，5:2飲食法不僅能(néng)夠緩解飲食引起的肥胖和代謝(xiè)功能(néng)障礙，還能(néng)減緩NASH的發展。

研究過程有(yǒu)意思的是，5:2間歇性禁食法帶來的好處取決于禁食方案的“特性”，包括：禁食周期的長(cháng)度、次數和時間以及NASH的飲食類型，但與總熱量無關。研究者對比了不同的禁食周期長(cháng)度後發現，将禁食周期縮短至12小(xiǎo)時後，健康效益不如從晚上7點至第二天晚上7點的24小(xiǎo)時周期。具(jù)體(tǐ)來說，當禁食周期調整為(wèi)晚上7點開始至早上7點結束的12小(xiǎo)時後，相當于一周内可(kě)以循環2個禁食周期，該組小(xiǎo)鼠沒有(yǒu)表現出明顯較低的肝甘油三酯、纖維化以及炎症，甚至連體(tǐ)重都變化不大。除此之外，當研究者修改了5:2輕斷食法的開始時間，将其從晚上7點開始（小(xiǎo)鼠活躍階段）調整到早上7點開始（小(xiǎo)鼠非活躍階段），小(xiǎo)鼠的代謝(xiè)參數或肝髒病理(lǐ)學(xué)數據沒有(yǒu)得到明顯的改善。經過一系列調查後，研究者總結出了影響NASH的四大關鍵參數：禁食開始時間（活躍階段>非活躍階段）、禁食周期長(cháng)度（24小(xiǎo)時>12小(xiǎo)時）、每周禁食天數（一周禁食2天>一周禁食1天）以及飲食模式（西方飲食模式誘導的脂肪肝>稍健康的飲食模式）。

不同的禁食模式對肝髒的影響有(yǒu)意思的是，接受5:2輕斷食法的小(xiǎo)鼠在一周内的平均每日食物(wù)攝入量與對照組幾乎無異。研究者認為(wèi)，禁食1天後小(xiǎo)鼠也餓啊，在被允許進食的日子裏，它們攝入的食物(wù)明顯增加，補上了禁食帶來的熱量差。因此，5:2輕斷食法的健康益處并非源自“吃得少”，而是因為(wèi)“空腹時間”的存在。具(jù)體(tǐ)來說，在禁食的2天内，小(xiǎo)鼠的呼吸交換比明顯降低，體(tǐ)現出更高程度的脂肪酸氧化；與此同時，禁食24小(xiǎo)時後，β-羟基丁酸（酮體(tǐ)）水平也明顯升高，可(kě)見全身代謝(xiè)發生了改變。

禁食介導的健康益處與總熱量無關從機制層面來看，5:2輕斷食究竟是如何發揮改善NASH的作(zuò)用(yòng)呢(ne)？研究者在分(fēn)析關鍵信号分(fēn)子和途徑後發現了關鍵——轉錄因子PPARα和糖代謝(xiè)關鍵酶PCK1。事實上，在禁食期間，所有(yǒu)的潛在有(yǒu)絲分(fēn)裂和炎症通路均受到了抑制；而蛋白質(zhì)組、代謝(xiè)途徑以及基因活性等多(duō)方面研究提示，PPARα和PCK1在禁食期間出現了顯著上調，共同作(zuò)用(yòng)于脂肪酸分(fēn)解和糖異生的增加，抑制脂肪的堆積。
但當小(xiǎo)鼠體(tǐ)内的Pparα和Pck1被耗盡之後，禁食帶來的健康益處被明顯抑制，甚至肝髒損傷并未得到改善。也就是說，Pparα和Pck1是5:2輕斷食方案中(zhōng)的肝髒執行者，敲除上述靶點不僅會削弱禁食誘導的肝髒轉錄程序，還會加劇肝髒的病理(lǐ)變化。不僅限于動物(wù)實驗，這一發現還能(néng)擴展到人類！與沒有(yǒu)出現肝髒損傷的肥胖患者相比，NASH患者的PDK4和PCK1蛋白表達顯著下降，提示這兩個關鍵分(fēn)子與脂肪性肝炎之間存在千絲萬縷的聯系。

PPARα是NASH中(zhōng)空腹反應的主要調節器綜上所述，5:2間歇性禁食法能(néng)夠有(yǒu)效地對抗NASH和肝纖維化的發生發展，并為(wèi)疾病的治療提供思路。不過值得注意的是，想要最大化健康益處，一定要遵循5:2輕斷食的操作(zuò)指南，包括：每個禁食周期持續24小(xiǎo)時，從早上7點到第二天早上7點（人類視角）以及搭配更健康的飲食模式。本論文(wén)的通訊作(zuò)者Mathias Heikenwalder教授強調，上述研究告訴我們，無論是預防NASH和肝癌，還是治療已出現的慢性肝髒炎症，5:2輕斷食法均有(yǒu)着非常大的潛力。

如果你在堅持16:8輕斷食法，但發現一直不掉秤？不如換成5:2，說不定就打破平台期了！

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