一周餓2天,就能(néng)改善脂肪肝?Cell子刊:堅持這種輕斷食法,能(néng)保護肝髒和改善代謝(xiè)(不是16+8)

夏日将近,減肥大軍又(yòu)崛起了。近20年來,最火爆、最受追捧的減肥方法莫過于「輕斷食」——16+8輕斷食、5:2輕斷食、隔天輕斷食法等等,層出不窮,令人眼花(huā)缭亂。輕斷食的學(xué)名(míng)為(wèi)“間歇性禁食(Intermittent Fasting, IF)”,是一種交替進食和延長(cháng)禁食的做法。簡單來說,就是在某個時間段内正常地進食食物(wù),而在剩餘的時間内幾乎不吃。

這種減肥法相對簡單,不需要嚴格地控制每餐攝入的能(néng)量,更多(duō)是關注進食時間,比如:24小(xiǎo)時的進食時間控制在4-12小(xiǎo)時内不等。具(jù)體(tǐ)分(fēn)類方法如下:

➤隔日斷食方案(ADF):一天進食,一天不吃或少吃,熱量控制在0-500kcal,比較極端的在斷食日隻喝(hē)水和無糖咖啡、茶;➤5:2方案(The 5:2 diet):每周5天進食,2天為(wèi)斷食日,斷食日熱量攝入限制在500-1000kcal;➤16:8方案(限時進食,TRF):一天中(zhōng)16小(xiǎo)時禁食,8小(xiǎo)時進食,進食期間熱量不限。

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三種常見輕斷食方法(https://doi.org/10.1038/s41574-022-00638-x)除了關注最多(duō)的“16:8輕斷食”之外,5+2方案同樣受到了廣泛的追捧。相比于ADF的“難堅持”以及16:8的“可(kě)能(néng)根本沒有(yǒu)熱量缺口”,每周選2天進行嚴格熱量限制而其餘5天正常飲食的方案,不僅能(néng)創造出适宜的熱量缺口,還比較容易實踐和堅持。先前開展的臨床試驗顯示,堅持1年的5:2輕斷食法,使得參與者的體(tǐ)重減輕了5-6.8kg,減肥效果那是“杠杠的”。當然,減肥隻是最基礎的好處,5:2間歇性禁食方案還能(néng)帶來諸多(duō)健康好處,比如:降低血壓、緩解胰島素抵抗以及氧化應激等等。近日,Cell Metabolism上最新(xīn)刊登研究揭示了5:2間歇性禁食的又(yòu)一大健康益處——“護肝”。具(jù)體(tǐ)來說,堅持5:2飲食方案能(néng)夠預防和改善非酒精(jīng)性脂肪性肝炎(NASH)以及肝髒纖維化,阻止肝細胞癌(HCC)的發展。從機制上看,PPARα和PCK1是關鍵靶點,或為(wèi)藥物(wù)研發提供思路。

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DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015為(wèi)了探明5:2輕斷食法與NASH之間的聯系,研究者首先建立了NASH的臨床前模型,即采用(yòng)富含脂肪和糖類(果糖和蔗糖)的西方飲食(WD)模式來喂養小(xiǎo)鼠,為(wèi)期32周,從而誘導NASH的發生。實驗組被要求堅持5:2輕斷食模式——每周内有(yǒu)不連續的2天禁食,禁食期間小(xiǎo)鼠無法獲得食物(wù)但可(kě)自由飲水,每個禁食周期從晚上7點開始,持續24小(xiǎo)時;而在非禁食的5天中(zhōng),小(xiǎo)鼠可(kě)以随意進食。相比之下,對照組則可(kě)以自由地進食和飲水。結果顯示,在西方飲食模式下,對照組小(xiǎo)鼠的體(tǐ)重明顯增加,附睾和腹股溝白色脂肪組織的蓄積量明顯增加。但相比之下,采用(yòng)5:2進食模式則對WD誘導的肥胖具(jù)有(yǒu)抵抗力。具(jù)體(tǐ)來說,5:2輕斷食法明顯改善了小(xiǎo)鼠的血脂和血糖;同時,還使得血清中(zhōng)肝髒損傷标志(zhì)物(wù)水平顯著降低,緩解了肝髒的病變情況。此外,與自由進食的對照組相比,5:2輕斷食還改善了肝髒脂肪變性、變性導緻的膨脹以及炎症,甚至肝髒纖維化。也就是說,5:2飲食法不僅能(néng)夠緩解飲食引起的肥胖和代謝(xiè)功能(néng)障礙,還能(néng)減緩NASH的發展。

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研究過程有(yǒu)意思的是,5:2間歇性禁食法帶來的好處取決于禁食方案的“特性”,包括:禁食周期的長(cháng)度、次數和時間以及NASH的飲食類型,但與總熱量無關。研究者對比了不同的禁食周期長(cháng)度後發現,将禁食周期縮短至12小(xiǎo)時後,健康效益不如從晚上7點至第二天晚上7點的24小(xiǎo)時周期。具(jù)體(tǐ)來說,當禁食周期調整為(wèi)晚上7點開始至早上7點結束的12小(xiǎo)時後,相當于一周内可(kě)以循環2個禁食周期,該組小(xiǎo)鼠沒有(yǒu)表現出明顯較低的肝甘油三酯、纖維化以及炎症,甚至連體(tǐ)重都變化不大。除此之外,當研究者修改了5:2輕斷食法的開始時間,将其從晚上7點開始(小(xiǎo)鼠活躍階段)調整到早上7點開始(小(xiǎo)鼠非活躍階段),小(xiǎo)鼠的代謝(xiè)參數或肝髒病理(lǐ)學(xué)數據沒有(yǒu)得到明顯的改善。經過一系列調查後,研究者總結出了影響NASH的四大關鍵參數:禁食開始時間(活躍階段>非活躍階段)、禁食周期長(cháng)度(24小(xiǎo)時>12小(xiǎo)時)、每周禁食天數(一周禁食2天>一周禁食1天)以及飲食模式(西方飲食模式誘導的脂肪肝>稍健康的飲食模式)。

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不同的禁食模式對肝髒的影響有(yǒu)意思的是,接受5:2輕斷食法的小(xiǎo)鼠在一周内的平均每日食物(wù)攝入量與對照組幾乎無異。研究者認為(wèi),禁食1天後小(xiǎo)鼠也餓啊,在被允許進食的日子裏,它們攝入的食物(wù)明顯增加,補上了禁食帶來的熱量差。因此,5:2輕斷食法的健康益處并非源自“吃得少”,而是因為(wèi)“空腹時間”的存在。具(jù)體(tǐ)來說,在禁食的2天内,小(xiǎo)鼠的呼吸交換比明顯降低,體(tǐ)現出更高程度的脂肪酸氧化;與此同時,禁食24小(xiǎo)時後,β-羟基丁酸(酮體(tǐ))水平也明顯升高,可(kě)見全身代謝(xiè)發生了改變。

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禁食介導的健康益處與總熱量無關從機制層面來看,5:2輕斷食究竟是如何發揮改善NASH的作(zuò)用(yòng)呢(ne)?研究者在分(fēn)析關鍵信号分(fēn)子和途徑後發現了關鍵——轉錄因子PPARα和糖代謝(xiè)關鍵酶PCK1。事實上,在禁食期間,所有(yǒu)的潛在有(yǒu)絲分(fēn)裂和炎症通路均受到了抑制;而蛋白質(zhì)組、代謝(xiè)途徑以及基因活性等多(duō)方面研究提示,PPARα和PCK1在禁食期間出現了顯著上調,共同作(zuò)用(yòng)于脂肪酸分(fēn)解和糖異生的增加,抑制脂肪的堆積。
但當小(xiǎo)鼠體(tǐ)内的Pparα和Pck1被耗盡之後,禁食帶來的健康益處被明顯抑制,甚至肝髒損傷并未得到改善。也就是說,Pparα和Pck1是5:2輕斷食方案中(zhōng)的肝髒執行者,敲除上述靶點不僅會削弱禁食誘導的肝髒轉錄程序,還會加劇肝髒的病理(lǐ)變化。不僅限于動物(wù)實驗,這一發現還能(néng)擴展到人類!與沒有(yǒu)出現肝髒損傷的肥胖患者相比,NASH患者的PDK4和PCK1蛋白表達顯著下降,提示這兩個關鍵分(fēn)子與脂肪性肝炎之間存在千絲萬縷的聯系。

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PPARα是NASH中(zhōng)空腹反應的主要調節器綜上所述,5:2間歇性禁食法能(néng)夠有(yǒu)效地對抗NASH和肝纖維化的發生發展,并為(wèi)疾病的治療提供思路。不過值得注意的是,想要最大化健康益處,一定要遵循5:2輕斷食的操作(zuò)指南,包括:每個禁食周期持續24小(xiǎo)時,從早上7點到第二天早上7點(人類視角)以及搭配更健康的飲食模式。本論文(wén)的通訊作(zuò)者Mathias Heikenwalder教授強調,上述研究告訴我們,無論是預防NASH和肝癌,還是治療已出現的慢性肝髒炎症,5:2輕斷食法均有(yǒu)着非常大的潛力。

如果你在堅持16:8輕斷食法,但發現一直不掉秤?不如換成5:2,說不定就打破平台期了!

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